目的 观察柴胡疏肝散精简方对慢性疼痛抑郁共病大鼠行为学及中缝核P2X7受体、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-1、白细胞介素（IL）-1β表达的影响，探讨其抗疼痛抑郁共病的机制。方法 将40只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组和柴胡疏肝散精简方组，每组10只。除空白组外，其余3组予利血平腹腔注射造模，氟西汀组和柴胡疏肝散精简方组分别予氟西汀和柴胡疏肝散精简方灌胃，空白组和模型组予等量蒸馏水灌胃，连续14 d。测量大鼠体质量、强迫游泳不动时间、旷场实验运动行为和热缩足阈值；ELISA检测血清IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α含量；PCR检测中缝核P2X7受体、Caspase-1及IL-1βmRNA表达；Western blot检测中缝核IL-6、TNF-α蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠体质量增量明显减少，强迫游泳不动时间明显增加，旷场实验运动总距离和穿格次数明显减少，热缩足阈值明显降低（P<0.05）；血清IL-6、TNF-α含量明显增加（P<0.05），中缝核P2X7受体、Caspase-1及IL-1β mRNA表达明显升高（P<0.05）,IL-6、TNF-α蛋白表达明显升高（P<0.05）。与模型组比较，氟西汀组和柴胡疏肝散精简方组大鼠体质量增量明显增加，强迫游泳不动时间明显减少，旷场实验运动总距离和穿格次数明显增加，热缩足阈值明显升高（P<0.05）；血清IL-6、TNF-α含量明显减少（P<0.05），中缝核P2X7受体、Caspase-1及IL-1β mRNA表达明显降低（P<0.05）,IL-6、TNF-α蛋白表达明显降低（P<0.05）。结论 柴胡疏肝散精简方可改善慢性疼痛抑郁共病大鼠行为学及疼痛阈值，其作用机制可能与抑制中缝核P2X7受体表达，进而下调Caspase-1、IL-1β、IL-6和TNF-α表达，减轻炎症反应有关。