目的：探讨外源性透明质酸（HA）对人牙周膜细胞（hPDLCs）增殖及成牙骨质、成纤维方向分化的影响，从而为牙周再生提供新思路。方法：选用Nano HA及150K HA对PDLCs进行刺激。hPDLCs分组：空白对照组（Con）;OS组（添加成骨诱导液OS）;Nano HA组（+OS+Nano HA）;150K HA组（+OS+150K HA）。对各组hPDLCs进行显微镜下细胞形态学观察，WST-1实验检测细胞增殖情况。采用rt-PCR检测牙骨质附着蛋白（CAP），牙骨质蛋白（CEMP1）,Scleraxis（SCX）,Toll样受体4（TLR4）等基因表达。结果：HA刺激下hPDLCs形态由长梭形或多角形变为圆形或椭圆形，细胞明显收缩。HA均抑制hPDLCs的细胞增殖。HA，尤其是Nano HA抑制hPDLCs中CAP的表达，HA也抑制CEMP1的表达，Nano HA及150K HA之间无明显差异。150K HA前期促进SCX表达，后期抑制SCX的表达。HA促进TLR4在hPDLCs中的表达，尤其是Nano HA。结论：HA可抑制hPDLCs增殖及其成牙骨质方向分化，短期促进长期抑制成纤维分化。