目的探讨吡格列酮（PIO）对糖尿病载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响及机制。方法 6周龄雄性ApoE-/-健康小鼠64只,共分为4组,每组16只。C组:非糖尿病ApoE-/-小鼠,即对照组;其余小鼠连续5 d腹腔内注射链脲佐菌素制备糖尿病模型,糖尿病小鼠分为3组,D组:糖尿病ApoE-/-小鼠组; D+P组:糖尿病ApoE-/-小鼠+PIO组; D+P+G组:糖尿病ApoE-/-小鼠+PIO+GW9662组。过氧物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）激动剂PIO灌胃或PPAR-γ特异性抑制剂GW9662皮下注射连续应用12周。每周测量小鼠的体重,每两周测量小鼠血糖。20周时处死小鼠,分离小鼠主动脉血管。油红O染色评估动脉粥样硬化斑块的面积,Western blotting法和免疫组化评估糖基化终末代谢产物受体（RAGE）和PPAR-γ的表达。结果随着时间的不同,各组小鼠同一时间的体重无显著差异,各组小鼠血糖的变化无显著差异。D组小鼠主动脉粥样硬化斑块面积和RAGE表达高于C组（P(0. 05）; D+P组小鼠的动脉粥样硬化斑块的面积及RAGE表达显著降低（P (0. 05）; D+P+G组小鼠的动脉粥样硬化斑块的面积及RAGE表达明显高于D+P组（P (0. 05）。结论 PIO抑制了糖尿病ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的发展,抑制RAGE信号是PIO有益作用的关键因素,并且是通过激活PPAR-γ实现的。