目的探讨血管紧张素转换酶（angiotensin-converting enzyme,ACE）2通过抑制P38促分裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,MAPK）/激活蛋白（activator protein,AP）-1通路改善脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的肝细胞炎症反应的分子机制。方法培养永生化大鼠BRL肝细胞,随机分为5组:对照组、LPS（10μg/mL）组、LPS+重组（recombinant,r）ACE2（LPS处理前30min予5、10、20ng/mL rACE2）组、LPS+ACE2抑制剂MLN-4760(LPS处理前30 min予10-7,10-6,10-5mmol/L MLN-4760)组、LPS+rACE2（LPS处理前30 min予20ng/mL rACE2）+P38MAPK抑制剂SB203580(LPS处理前30 min予10-5mmol/L SB203580)组。于LPS处理后6、12、24h应用Western blot方法检测ACE2、P38MAPK、磷酸化（p）-P38MAPK、AP-1蛋白表达。实时定量PCR方法检测P38MAPK、AP-1、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达。结果与对照组相比,LPS处理后ACE2、P38MAPK、AP-1蛋白表达呈时间依赖性激活,均于12h达峰值（均P(0.05）。与LPS组相比,rACE2组AP-1、P38MAPK、p-P38MAPK、肿瘤坏死因子α表达明显下降（均P(0.05）,20ng/mL浓度的rACE2对AP-1（0.12±0.002 vs.0.04±0.005,P(0.01）、P38MAPK（0.17±0.02 vs.0.02±0.002,P(0.01）、p-P38MAPK（0.29±0.01 vs.0.02±0.01,P(0.01）的抑制作用最强。MLN-4760组上述因子表达明显升高（均P(0.05）,并呈剂量依赖性。SB203580去除了rACE2对AP-1、TNF-α表达的抑制作用。结论 rACE2通过下调P38MAPK/AP-1信号通路改善LPS诱导的肝细胞炎症。