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黄芪甲苷在体内对高迁移率族蛋白b1介导小鼠调节性t淋巴细胞免疫表型的作用

The effect and mechanism of AstragalosideⅣ on the immunophenotype of regulatory T cells mediated by high mobility group box 1 protein in vivo

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资源类型:

收录情况: ◇ 北大核心

单位: [1]首都医科大学附属北京朝阳医院SICU,北京 100020 [2]首都医科大学附属北京朝阳医院妇产科,北京 100020 [3]中国人民解放军总医院第一附属医院创伤研究中心,北京100048 [4]首都医科大学附属北京友谊医院感染暨急救医学科,北京100050
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ISSN:

关键词: 高迁移率族蛋白B1 调节性T细胞 黄芪甲苷 免疫抑制 脓毒症

摘要:
目的进一步明确晚期炎症介质高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在体内对小鼠调节性T细胞(Treg)免疫表型的影响,同时观察不同剂量黄芪甲苷(AST)对HMGB1介导的Treg细胞功能变化的作用。方法采用清洁级BALB/c小鼠,予实验当天早、晚各腹腔注射10μg重组HMGB1,并于注射后第2、4、6天腹腔注射生理盐水或黄芪甲苷。实验分组:将120只小鼠随机分为6组(每组20只)。(1)正常对照组:动物麻醉后活杀;(2)HMGB1攻击组:单纯注射重组HMGB1;(3)HMGB1+NS组:HMGB1+生理盐水治疗;(4)HMGB1+AST组Ⅰ:HMGB1+AST(10 mg/kg)治疗;(5)HMGB1+AST组Ⅱ:HMGB1+AST(20 mg/kg)治疗;(6)HMGB1+AST组Ⅲ:HMGB1+AST(30 mg/kg)治疗。以上6组再各分为4个亚组(每组5只),于实验第1、3、5、7天将动物处死,提取其脾脏Treg细胞。采用流式细胞术检测Treg细胞Foxp3蛋白表达水平,ELISA法检测Treg细胞孵育上清中IL-10及TGF-β表达水平。结果 HMGB1攻击组动物Foxp3表达水平在17d明显降低,与正常对照组比较差异有统计学意义(P(0.01),在攻击后第3天为最低值,细胞培养上清中IL-10及TGF-β表达水平呈现与Foxp3相同变化趋势;HMGB1+NS组动物Foxp3、IL-10及TGF-β表达水平与HMGB1攻击组比较差异无统计学意义(P)0.05);而HMGB1+AST组Ⅲ及HMGB1+AST组Ⅱ组Foxp3表达水平在给药后均较HMGB1+NS组明显升高(P(0.010.05),细胞培养上清中IL-10及TGF-β表达水平亦呈现与Foxp3相同变化趋势。结论 HMGB1在体内可抑制小鼠Treg细胞免疫抑制功能的发挥,而AST可针对性拮抗HMGB1对Treg细胞免疫功能的抑制效应,显示其对HMGB1介导的促炎效应具有治疗作用。

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第一作者单位: [1]首都医科大学附属北京朝阳医院SICU,北京 100020
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