摘要:
目的分析内毒素血症肝损伤时肝组织局部血管紧张素1-7[Angiotensin 1-7,Ang(1-7)]及其特异性受体Mas受体表达变化。方法应用腹腔注射脂多糖(LPS)方法(10 mg/kg)制备内毒素血症急性肝损伤模型。雄性SD大鼠36只,随机分为对照组(C组,n=6只)、LPS组(2 h,6 h,12 h,24 h,48 h,共5组,每组6只)。LPS组经腹腔注射LPS,分别于2 h、6 h、12 h、24 h、48 h,用2%戊巴比妥麻醉大鼠,经心脏取血,取肝左叶组织;对照组注射生理盐水。qRT-PCR方法检测肝组织Mas受体mRNA的表达,Western-blot方法测定肝组织Mas受体蛋白表达水平,免疫组化方法测定Mas受体在肝组织分布情况,ELISA检测血清和肝组织匀浆中Ang(1-7)的含量。比较组间肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)]、肝组织中Ang(1-7)及其受体Mas受体表达水平。采用SPSS 21.0统计软件进行单因素方差分析。结果 LPS注射后ALT、AST进行性升高,均于12 h达到峰值,而ALP于48h开始明显升高(P(0.01),48 h时肝组织病理损伤最重。与对照组相比,LPS注射后6 h肝组织中Mas受体蛋白开始增加,12 h肝组织中Mas受体mRNA开始升高,二者均于48 h达峰值(P(0.05);注射LPS后12 h肝组织匀浆中Ang(1-7)水平于48 h时显著升高(P(0.01)。结论 LPS注射48 h时肝组织病理损伤最重,此时肝脏局部Ang(1-7)及Mas受体表达最多,提示肝脏局部Ang(1-7)-Mas受体与内毒素血症急性肝损伤有一定相关性。