目的探讨TNF-α+308、TNF-α+489基因态性及环境因素与慢性阻塞性肺疾病（COPD）发生的相关性。方法根据患者的年龄、性别,病例组与对照组按1∶2配对设计的病例对照研究方法,调查180例住院COPD患者和360例健康体检者的基本信息,并应用PCR-RFLP技术检测研究对象的TNF-α+308、TNF-α+489的基因型,采用Logistic回归分析TNF-α+308、TNF-α+489基因型和吸烟因素与COPD的关系及其两者间的交互作用。结果①病例组与对照组患者的年龄、性别差异无统计学意义,吸烟、肺癌家族史、FEV1/Pre、FEV1/FVC 2组间差异有统计学意义。②病例组TNF-α+308的等位基因A频率为15.6%,对照组为8.2%,等位基因A发生COPD的风险OR值为2.06（95%CI（1.39,3.05））;病例组与对照组的TNF-α+489的等位基因A频率分别为16.1%和6.9%,TNF-α+489等位基因A发生COPD的风险OR值为2.55（95%CI（1.71,3.09））。③以显性遗传模式估计,TNF-α+308（+）联合吸烟因素发生COPD的OR值5.36（95%CI（2.81,10.23））,TNF-α+489（+）联合吸烟因素发生COPD的OR值为8.18（95%CI（4.08,16.38））。④TNF-α+308联合TNF-α+489（+）发生COPD的OR值为4.02（95%CI（1.89,8.52））,高于TNF-α+308、TNF-α+489基因型独立作用。结论 TNF-α+308、TNF-α+489基因多态性与COPD相关,与吸烟因素存在相加正交互作用。TNF-α+308、TNF-α+489基因多态性可增加吸烟患者发生COPD的风险。