摘要:
目的探讨去甲基化药物5-氮-2’-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycytidine,DAC)对膀胱肿瘤细胞生长的抑制作用。方法采用WST-1法测定DAC对膀胱癌细胞株的生长影响作用,流式细胞仪检测其在诱导细胞凋亡与细胞周期捕获中的效果,APOPCYTO半胱天冬酶(Caspase)色度法分析DAC处理后Caspase 3及Caspase 9的活性,Western blot检测DAC处理后增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况。结果 DAC对膀胱肿瘤细胞的生长具有抑制作用,药物作用呈剂量依赖性,并且该作用不受p53表型影响。DAC不能诱导膀胱肿瘤细胞凋亡,细胞中Caspase 3、9的活性也未见激活,但DAC可以抑制膀胱癌细胞的增殖能力,PCNA蛋白的表达量呈剂量依存性降低,发生G2/M期捕获。用0、1和8μmol/LDAC处理RT112后G2/M期细胞分别为(36.3±3.4)%、(46.2±4.6)%和(56.5±6.2)%;处理TCCsup后为(37.5±3.8)%、(48.4±4.9)%和(60.1±6.7)%。结论 DAC对膀胱肿瘤细胞生长具有抑制作用,可能成为将来治疗膀胱恶性肿瘤的一种新型药物。