目的探讨艾塞那肽（EX）对糖尿病周围神经损害大鼠的神经保护作用。方法将34只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照（NC）组、糖尿病组、EX小剂量治疗（EXmin）组及大剂量治疗（EXmax）组。后3组大鼠给予脂肪乳灌胃,14 d后进行口服葡萄糖耐量试验并测算胰岛素抵抗指数;通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。制模成功后,EXmin组及EXmax组大鼠分别给予EX 1.25μg或2.5μg/（kg.d）腹腔注射,45 d后检测空腹血糖水平,透射电镜观察坐骨神经病理学改变。结果脂肪乳灌胃14 d后大鼠胰岛素抵抗指数明显升高;与NC组比较,糖尿病组、EXmin组及EXmin组空腹血糖明显升高（均P(0.01）;但EXmin组及EXmin组明显低于糖尿病组（P(0.05～0.01）;EXmin组和EXmax组大鼠坐骨神经髓鞘、轴突及血管基底膜的损害较糖尿病组明显减轻。结论 EX能够降低糖尿病大鼠血糖水平,减轻坐骨神经的病理损害,具有神经保护作用。