摘要：
目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利对肝纤维化大鼠门静脉血流动力学和基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)表达的影响. 方法 30只大鼠完全随机分为正常对照组、模型组、治疗组,每组10只.模型组和治疗组通过四氯化碳(CCl4)损伤制备肝纤维化门静脉高压模型,治疗组在造模的同时用依那普利灌胃.3组大鼠均测量门静脉压(PVP)、平均动脉压(MAP)、门静脉血流速度(BFR);进行肝纤维化分级和胶原沉积半定量检测;检测TIMP-1的蛋白及mRNA表达并进行半定量分析. 结果 模型组的PVP高于正常对照组和治疗组,治疗组亦高于正常对照组均(P＜0.05);模型组和治疗组的MAP均低于正常对照组(均P＜0.05);模型组的BFR明显低于正常对照组和治疗组(均P＜0.05).模型组肝纤维化V级的大鼠明显多于治疗组(P＜0.05),模型组和治疗组肝细胞变性/坏死(+)及(++)的大鼠明显多于正常对照组(P＜0.01),模型组和治疗组炎性细胞浸润(+)及(++)的大鼠明显多于正常对照组(P＜0.01或P＜0.05).治疗组和模型组的胶原沉积面积[(6.393±2.113)×10-2、(10.030±3.565)×10-2]均明显大于正常对照组[(1.538±0.458)×10-2,均P＜0.01],但治疗组明显小于模型组(P＜0.01).治疗组与模型组比较TIMP-1的蛋白表达有明显下降,TIMP-1 mRNA的表达亦有明显下降,但模型组和治疗组两指标明显高于正常对照组(均P＜0.05). 结论 依那普利可以有效地改善肝纤维化大鼠的门静脉血流动力学;亦可有效地下调CCl4引起的肝纤维化大鼠TIMP-1的蛋白和mRNA表达,进而抑制大鼠肝纤维化的发展.
