摘要:
目的探讨DNA甲基转移酶抑制剂5-aza-2’-deoxycytidine(DAC)与顺铂(CDDP)在前列腺癌细胞中的协同抑制作用。方法采用WST-1法研究DAC和CDDP对4种前列腺癌细胞株的毒性作用,Isobolographic分析检验二者的协同作用。应用流式细胞仪分析联合作用在细胞凋亡诱导和细胞周期捕获中的作用,通过caspase活性和PCNA蛋白表达研究DAC和CDDP在前列腺癌中的协同作用机制。结果DAC能够明显增加前列腺癌细胞对CDDP的敏感性,在所有前列腺癌细胞株中DAC和CDDP均具有协同作用。DAC可诱导G2/M期细胞周期捕获,而CDDP通过诱导凋亡(subG1期)和G2/M期捕获两方面抑制细胞生长。DAC可增强CDDP介导的caspase活性升高和PCNA表达的下调,导致subG1期和G2/M期细胞的增加。结论DAC和CDDP在雄激素依赖和非依赖性前列腺癌细胞株中均具有协同作用,二者联合可改善前列腺癌预后,值得临床推广。