目的 研究水飞蓟素(SIL)、己酮可可碱(PTX)以及两者联合应用的抗纤维化疗效.方法 雄性SD大鼠100只,随机分为5组,每组20只,分别为假手术对照组、纤维化模型组、水飞蓟素治疗组(每天50 mg/kg)、己酮可可碱治疗组(每天16 mg/kg)、联合治疗组.制备胆管堵塞性(BDO)肝纤维化模型.6周后,处死大鼠,取肝组织进行病理学观察并测定肝组织匀浆中的羟脯氨酸(HYP)含量,检测Ⅰ型前胶原mRNA(procol-Ⅰ mRNA)和组织金属蛋白酶抑制因子1 mRNA(TIMP-1mRNA)的表达水平.检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、透明质酸(HA)和层连蛋白(LN)水平.结果 ①与对照组比较,SIL治疗组组织学评分(2.50)比模型组(3.38)明显下降(P＜0.01),肝脏HYP减少了35%,Procol-Ⅰ mRNA下降了35%,TIMP-1 mRNA下降了29%.血清HA比模型组降低了30%,LN下降了17%.②PTX治疗组在病理组织学上与水飞蓟素组相似,组织学评分(2.50),HPY比模型组降低38%,Procol-Ⅰ mRNA减少了33%,TIMP-1 mRNA没有减少,并有轻度升高,但无显著性差异.血清HA降低34%,LN下降了13%.③在组织学上,联合治疗组与单独用药相比无明显差别,组织学评分(2.50),与模型组比较,HPY减少了39%,procol-Ⅰ mRNA降低了33%,但与单独用药组无显著差异.TIMP-1 mRNA水平比模型组及PTX组分别降低了25%和27%,并有显著差异,但与SIL组无显著差异.血清HA下降了33%,LN下降了14%,与单独用药组无显著差异.结论 单独应用水飞蓟素和己酮可可碱,均改善纤维化程度.两者联合应用与单独用药相比,没有明显差异.这可能TIMP-1mRNA的上调未得到有效对抗有关.