摘要：
目的研究在整个肝纤维化形成过程中肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原,间质性胶原酶(MMP 1 3)及其抑制因子(TIMP-1)表达水平的动态变化规律及相互间的关系.方法将大鼠随机分成正常对照组与模型组.模型组以二甲基亚硝胺腹腔内注射,第1周注射3次,随后每周2次,共注射6周,停用后再观察2周;正常对照组以等渗盐水代替腹腔内注射.分别于第1、4、10、17、28、42、56天分批处死大鼠.留取的肝脏组织做HE与Masson染色,按0～4期标准判定肝纤维化程度,测定羟脯氨酸含量,应用半定量RTPCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、MMp-13和TIMP-1 mRNA.结果在肝纤维化形成过程中,胶原持续增高,其中Ⅰ型胶原mRNA在肝组织受损后10 d开始较正常对照明显增高(正常组0.468±0.015,模型组0.603±0.031,t=2.8 5,P＜0.05),并保持不断增高的表达水平直至实验结束;Ⅲ型胶原mRNA从28d左右开始显著增高(正常组0.774±0.043,模型组0.922±0.079,t=4.16,P＜0.01),直至实验结束;TIMP-1 mRNA从第4天即开始明显增高(正常组0.618±0.030,模型组0.728±0.013,t=2.60,P＜0.05),并保持不断增高的趋势直至实验结束;MMP-13 mRNA从10 d后到28 d有显著增高(17d左右达到高峰,正常组0.987±0.048,模型组1.141±0.033,t=4.08,P＜0.01),此后便逐渐下降至实验结束.结论在肝纤维化形成过程中MMP-13的表达虽有增高,但由于TIMP-1的表达在肝受损后早期即开始持续不断增高,从而MMP-13降解胶原的能力受到抑制,致使过度产生与沉积的胶原得不到有效降解,促进了肝纤维化的发展.
