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体外培养HSC作为筛选抗纤药物细胞模型的初步研究

Preliminary study of cultured HSC as a cell model for screening Antifibrotic drugs

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资源类型:
单位: [1]首都医科大学附属北京友谊医院肝病研究中心,100050
出处:
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关键词: 胆管阻塞 肝纤维化 肝星状细胞 Ⅰ型胶原 TIMP1

摘要:
目的:对比观察胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型和肝星状细胞Ⅰ型胶原(Co1-I)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPl)mRNA表达的改变以及复方861的作用,探讨建立体外培养HSC作为筛选抗纤药物细胞模型的可能性.方法:给雌性Wistar在鼠胆管内逆行性注入硬化剂加胆管结扎,制备胆管阻塞性肝纤维化模型.于术后7天给予复方861灌胃(3g/kg),共49天.以含0.25mg/ml复方861的培养液,培养大鼠肝星状细胞系HSC-T6细胞48h.以RT-PCR法观察大鼠肝组织和HSC-T6细胞Col-I和TIMP1 mRNA表达水平及复方861的影响.结果:胆管阻塞性肝纤维化模型组大鼠肝组织Col-I和TIMPl分别为0.616±0.100、1.691±0.646,明显高于假手术组(分别为0.144±0.071和0.720±0.301,P<0.05);复方861组Col-I和TIMPI mRNA较模型对照组分别下降61%和49%(P<0.05).HSC-T6细胞Col-I和TIMP mRNA分别为0.579±0.056、2.0292±0.671,以复方861培养48h后Col-I和TIMPl mRNA分别下降78%和50%(P<0.05).结论:复方861可抑制胆管阻塞肝纤维化模型和肝星状细胞Col-I和TIMPl mRNA表达,体内外结果具有良好的一致性,提示体外培养HSC可作为筛选抗纤药物的细胞模型.

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第一作者:
第一作者单位: [1]首都医科大学附属北京友谊医院肝病研究中心,100050
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