摘要:
目的研究缬沙坦对Ⅰ型糖尿病大鼠水代谢的影响及相关机制。方法 96只SD大鼠随机分为3组:正常对照组(C组),糖尿病组(D组)和缬沙坦治疗组(V组)。采取一次性腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型。于实验的第2、4、8、12周末采集血、尿及肾组织标本,测定大鼠血浆渗透压、尿渗透压、尿量等水代谢指标,运用Western blot及实时荧光定量PCR等方法检测肾髓质水通道蛋白2(AQP-2)蛋白和mRNA表达,运用ELISA法检测血浆精氨酸加压素(AVP)、血清血管紧张素Ⅱ等指标,透射电镜下观察肾集合管上皮细胞形态学变化。结果与正常对照组相比较,糖尿病组大鼠出现尿量增多、尿渗透压下降等水代谢紊乱表现,肾集合管处AQP-2蛋白及mRNA表达水平持续升高,血清AVP水平也呈现持续增高趋势,且与AQP-2表达水平呈正相关关系。缬沙坦治疗12周后,大鼠水代谢紊乱显著改善,AQP-2蛋白及基因水平较糖尿病组显著增高(0.59±0.05 vs.0.51±0.04,P=0.007;0.93±0.08 vs.0.83±0.05,P=0.009),AVP水平亦显著增高,而血清血管紧张素Ⅱ的水平与上述变化不一致。结论缬沙坦能够显著增加AQP-2表达及血浆AVP水平,进而有效地改善糖尿病水代谢紊乱情况。