目的探究尾加压素Ⅱ（UⅡ）受体拮抗剂Palosuran对四氯化碳（CCl4）肝硬化模型大鼠肝纤维化的改善作用。方法 2015年1—12月,将32只SPF/VAF级雄性Wistar大鼠随机分为对照组、4周模型组、8周模型组、治疗组,各8只。4周模型组、8周模型组分别腹腔注射0.2 ml/100 g CCl4溶液（分别连续4周、8周）建造肝硬化模型,造模后分别处死;对照组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液（连续8周）,结束注射后处死;治疗组腹腔注射等量CCl4溶液（连续4周）建造肝硬化模型,之后改为Palosuran灌胃（4周）,第8周末处死。取各组肝组织进行天狼猩红染色,观察各组肝组织病理组织学变化、统计肝纤维化半定量计分;检测各组肝组织羟脯氨酸（Hyp）水平;采用RT-qPCR检测各组肝组织Ⅰ型胶原（ColⅠ）mRNA表达水平;采用ELISA检测各组血清ColⅠ水平;采用免疫组化法检测各组肝组织α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）阳性细胞计数。结果对照组仅在肝内汇管区及静脉壁周围可见胶原沉积;4周模型组可见肝脏结构紊乱、纤维组织增生、假小叶形成;8周模型组可见肝小叶结构破坏,纤维组织增生明显,将肝小叶分隔成大小不等的肝细胞团,肝细胞索排列弥漫,中央静脉周围带大片肝细胞气球样肿胀,胞质疏松淡染,肝窦受压变窄;治疗组纤维间隔细小,增生的纤维组织明显减少。治疗组肝纤维化半定量计分[（8.6±2.5）分]低于8周模型组[（16.1±2.2）分]（P(0.05）。治疗组肝组织Hyp水平[（135.6±20.9）ng/g]低于8周模型组[（332.4±2.6）ng/g]（P(0.05）;治疗组肝组织ColⅠmRNA表达水平（103.63±7.96）及血清ColⅠ水平（8.75±1.67）均低于8周模型组（160.00±17.85,16.13±2.03）（P(0.05）。治疗组肝组织α-SMA阳性细胞计数[（110.35±11.09）个]少于8周模型组[（210.57±38.09）个]（P(0.05）。结论 Paolsuran可以改善CCl4肝硬化模型大鼠的肝纤维化程度,其机制可能是减少肝脏α-SMA阳性细胞。