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新抑癌基因gpd1在结肠癌细胞hct-8中的作用及其预后潜力研究

GPD1 represses colon cancer cell HCT-8 growth and indicates a favorable prognosis in colorectal cancer

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心

单位: [1]首都医科大学附属北京友谊医院消化分中心 国家消化系统疾病临床医学研究中心 消化疾病癌前病变北京市重点实验室北京消化中心,北京,100050
出处:
ISSN:

关键词: 结肠癌 GPD1 细胞增生 预后

摘要:
目的探究新抑癌基因甘油-3-磷酸脱氢酶1(glycerol-3-phosphate dehydrogenase 1,GPD1)在结肠癌发生、发展中的作用及其与临床预后的关系。方法应用HCT-8结肠癌细胞系,以siRNA干扰GPD1表达后进行细胞功能实验,分别以MTS实验与集落形成实验检测细胞增生活力与集落形成能力,以划痕试验、Transwell实验探究GPD1对HCT-8细胞系迁移能力的影响。对TCGA数据库进行生物信息学分析,探究GPD1表达水平与结直肠癌患者临床预后的关系,并明确GPD1低表达与其编码基因甲基化之间的关系。结果干扰GPD1基因表达后,HCT-8细胞增生活力明显增强,重复实验差异具有统计学意义(P (0. 01);集落形成实验结果显示,GPD1干扰后的HCT-8细胞集落数目增多且集落直径增大,差异具有统计学意义(P (0. 01)。划痕实验与Transwell实验结果显示,敲低GPD1表达的HCT-8细胞迁移能力无显著变化,表明GPD1对结肠癌细胞迁移能力无影响。生物信息学分析结果显示,GPD1低表达的结直肠癌患者总存活率(χ2=4. 1,P=0. 040)及无病存活率(χ2=13. 2,P (0. 000 1)均明显低于GPD1高表达患者,且GPD1低表达水平是结直肠癌预后不良的独立风险因素(P (0. 05)。甲基化分析结果显示,结直肠癌组织中GPD1低表达与其编码基因高甲基化呈负相关(P (0. 05)。结论 GPD1在结肠癌中发挥抑制细胞增生与集落形成的作用,且GPD1低表达是结直肠癌患者不良预后的独立预测因素。

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第一作者:
第一作者单位: [1]首都医科大学附属北京友谊医院消化分中心 国家消化系统疾病临床医学研究中心 消化疾病癌前病变北京市重点实验室北京消化中心,北京,100050
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