摘要:
目的缺血性卒中(ischaemic stroke,IS)是一种与遗传因素密切相关的多基因疾病。以单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)为遗传标记系统的全基因组关联研究(Genomewide AssociationStudies,GWAS)发现染色体9p21多态性是血管粥样硬化的独立危险因素,与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感风险相关;但由于样本量较小,通过此较等位基因频率分布,显示其在病例组与对照组之间无明显差异,这突出了更大规模研究的必要性。本研究拟对目前已发表的有关染色体9p21多态性与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的病例-对照研究严格质量控制后进行Meta分析、旨在明确染色体9p21与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的SNP种类,并对其与疾病发生风险的大小进行评估。方法联合检索目前已发表的全部有关染色体9p21多态性与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的病例-对照研究,制定严格的纳入排除质量控制标准,应用国际Cochrane系统评价协作网提供的Meta分析专用软件RevMan5.0对数据进行Meta分析,用森林图(Forest Plot)展示各个研究的OR(oddsratio)值及95%可信区间(confidence interval,CI)以及合并统计的OR值及95%CI,系统评价染色体9p21与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的SNP在病例组与对照组分布有无差异,分析得到染色体9p21多态性与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的统计学意义。结果进入Meta分析的资料涉及6项跨越欧洲与北美洲的多中心临床病例-对照研究。进入Meta分析的基因多态性涉及染色体9p21上的7种SNP:rs7044859、rs496892、rs564398、rs7865618、rs1537378、rs2383207及rs10757278。其中,rs564398、rs7865618、rs1537378、rs2383207和rs10757278与动脉粥样硬化性缺血性卒中相关性具有统计学意义,与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感风险相关。而rs7044859、rs496892与动脉粥样硬化性缺血性卒中相关性无统计学意义。结论本研究发现染色体9p21的5种SNP(rs564398、rs7865618、rs1537378、rs2383207及rs10757278)与动脉粥样硬化性缺血性卒中具有易感相关性,染色体9p21变异被认为是血管粥样硬化的危险因素,是动脉粥样硬化性缺血性卒中的候选易感基因。