摘要：
目的 探讨法尼醇X受体(FXR)、过氧化物酶增殖体激活受体α(PPAR α)与胆固醇7 α羟化酶(CYP7A1)、胆固醇27 α羟化酶(CYP27A1)、胆固醇12 α羟化酶(CYP8B1)mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积孕鼠肝脏中的表达及其意义.方法将60只清洁级SD大鼠自孕第13天均分为3组,对照组:皮下注射精制植物油2.0ml·kg-1·d-1;未治疗组:皮下注射17-α-乙炔雌二醇1.25 mg·kg-1·d-1;治疗组:皮下注射17-α-乙炔雌二醇1.25 mg·kg-1·d-1,孕第17天起给予非诺贝特50 mg·kg-1·d-1灌胃.3组孕鼠分别于妊娠第13、17、21天断尾采血2 ml检测血清生物化学指标,并于妊娠第21天处死,提取肝脏组织.应用酶联免疫吸附法检测3组孕鼠血清中的胆酸水平;用实时定量PCR技术检测各组PPARα、FXR、CYP7A1、CYP27A1、CYP8B1 mRNA的表达量.多组间的比较用方差分析,多组的两两间比较用Student-Newman-Keuls法检验,两组数据间比较用t检验.结果 妊娠第17天,对照组、未治疗组、治疗组的胆汁酸水平分别为(26.6±2.3)μmol/L、(68.7±4.2)μmol/L、(69.5±3.8)μmol/L,未治疗组和治疗组胆汁酸水平与对照组比较,t值分别为2.516、2.642,P值均＜0.05,差异均有统计学意义.治疗组与未治疗组之间胆汁酸水平比较,t=1.835,P＞0.05,差异无统计学意义;妊娠第21天,对照组、未治疗组、治疗组胆汁酸水平分别为(27.1±3.2) mol/L、(69.4±3.7)μmol/L、(48.5±4.8)μmol/L,3组比较,F=7.81,P＜0.05,差异有统计学意义.对照组、未治疗组、治疗组中CYP7A1 mRNA的相对表达量分别为0.75±0.02、1.55±0.03、1.25±0.01,FXR mRNA的相对表达量分别为1.25±0.03、1.75±0.02、1.65±0.05,CYP27A1 mRNA的相对表达量分别为0.65±0.03、2.45±0.01、1.65±0.02,CYP8B1 mRNA的相对表达量分别为1.50±0.02、2.15±0.01、1.75±0.03,PPARαmRNA的相对表达量分别为1.45±0.02、0.85±0.02、1.35±0.01.CYP7A1、FXR、CYP27A1、CYP8B1 mRNA在未治疗组中的表达量与对照组相比,q值分别为6.554、5.613、8.126和6.143,P值均＜0.05,差异均有统计学意义.未治疗组中PPAR α mRNA的表达量与对照组相比,q=6.126,P＜0.01,差异有统计学意义.治疗组中CYP27A1、PPAR α mRNA、CYP8B1 mRNA水平与未治疗组相比,q值分别为6.346、7.231和5.892,P值均＜0.05,差异均有统计学意义.结论胆汁酸的合成与代谢调节机制存在障碍,是导致妊娠期肝内胆汁淤积症发生的原因之一,用PPAR α的激动剂对其有一定疗效.
