背景:慢性萎缩性胃炎尤其是胃窦萎缩性胃炎与胃癌关系密切.胃黏膜恶变过程中,细胞增殖与凋亡异常发挥重要作用.目的:研究大鼠胃黏膜萎缩过程中的组织学变化,以及p16、Bcl-2、增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况.探讨这些调控因子的改变对萎缩性胃炎形成的影响.方法:以氨水、脱氧胆酸钠和乙醇三种损伤因素联合作用诱导慢性萎缩性胃炎.大鼠分为正常对照组和模型组,分别于2,4、6个月后处死.取胃黏膜行大体观察和组织学检查.以免疫组化方法检测胃窦黏膜p16、Bcl-2、PCNA表达.结果:模型组胃黏膜炎症细胞浸润明显;胃窦小凹增生,腺体层厚度和腺体数目明显减少;胃体病变较轻,仅于后期出现壁细胞数目减少.在胃窦黏膜萎缩过程中,p16表达逐渐降低,Bcl-2和PCNA表达逐渐升高.萎缩组p16表达较非萎缩组显著降低,Bcl-2、PCNA表达较非萎缩组显著升高.结论:多因素长期慢性刺激可致大鼠胃黏膜萎缩.模型大鼠胃黏膜细胞处于高增殖状态,抑癌基因p16蛋白表达低下.凋亡抑制基因Bcl-2蛋白高表达,萎缩性胃炎的发病与细胞增殖与凋亡失衡相关.