摘要：
目的观察肝纤维化过程中TIMP-1基因表达的动态变化,探讨肝纤维化的发生发展机理,以及中药复方861的抗纤维化机制.方法100只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组和复方861预防组.模型组用二甲基亚硝胺(DMN)腹腔内注射诱导大鼠发生肝纤维化,共计6周,第1周注射3次,其它周均注射2次,观察8周;复方861预防组大鼠则在用DMN腹腔注射的同时,每天接受中药灌胃1次,直至实验结束;正常对照组以生理盐水代替DMN腹腔内注射.分别于第1、4、10、17、28、42、56天分批处死动物,取出肝脏,以半定量RT-PCR法检测肝组织中TIMP-1 mRNA.结果从动态发展来看,正常对照组大鼠肝组织TIMP-1 mRNA的表达水平基本稳定不变;模型组大鼠肝组织TIMP-1 mRNA的表达从第4天开始升高,10天后一直维持高水平表达直至动物实验结束;复方861预防组TIMP-1 mRNA的表达变化不大.从组间比较来看,模型组肝组织TIMP-1 mRNA的表达水平从第4天开始即比正常对照组明显增高,此后升高更显著直至实验结束;861预防组从第10天开始比正常对照组有所增高,但比模型组明显低,从28天开始以后则比模型组降低越发显著.结论TIMP-1的表达在肝纤维化的发展过程中逐渐增高.它能抑制纤维胶原降解,因而在促进肝纤维化发展的进程中起重要作用.中药复方861具有抑制TIMP-1表达的作用,这是其抗纤维化的机制之一.
