目的对存在噬血细胞综合征（HLH）相关基因缺陷的成人患者进行基因特点的分析和家系调查,为研究HLH的发病机制进一步提供基础。方法以2016年1月至2018年12月北京HLH协作组在册登记的272例成人HLH患者为研究对象,对存在HLH相关基因缺陷的成人患者及其家属成员的基因特点、细胞毒功能进行检测和分析。结果成人原发性HLH的遗传学特点表现为错义突变和不典型位点突变。具有纯合突变或复杂杂合突变的成人原发性HLH患者NK细胞活性较存在单等位基因SNP的患者略低,但携带单等位基因SNP的健康家属成员的NK细胞活性明显高于原发性HLH患者以及HLH发病的单等位基因杂合突变患者。部分患者尽管在HLH相关致病基因上存在突变,但在缺少强烈外界刺激条件的情况下可以不出现HLH的临床表现。结论成人原发性HLH患者的突变位点、突变方式多见于错义突变和不典型位点,残存的细胞毒功能可能在一定程度维持基本的机体免疫功能,当外界刺激因素达到一定强度后导致HLH的临床表现。