目的探讨多不饱和脂肪酸对人骨关节病（OA）软骨细胞自噬的影响及其促进自噬的作用机制。方法纳入2019年5在首都医科大学附属北京友谊医院骨科接受髋关节置换的1例患者,体外分离培养人股骨头表面关节软骨细胞,使用100 pg/ml白介素-1（Interleukin-1,IL-1）建立OA软骨细胞模型。按照单纯随机抽样法,将细胞随机分为4组:对照组、白介素1（IL-1）组、IL-1+DHA组和IL-1+DHA+3-MA组。对照组加入生理盐水; IL-1组加入100 pg/ml IL-1; IL-1+DHA组加入100 pg/ml IL-1和50μg/ml DHA; IL-1+DHA+3-MA组加入100 pg/ml IL-1和50μg/ml DHA,以及5 mmol/L自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）。所有细胞培养24 h后,采用Western blotting法检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）、Beclin-1、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）和轻链3-Ⅰ/Ⅱ（LC3-Ⅰ/Ⅱ）蛋白的表达,RT-PCR法检测相关信号通路mRNA的表达（JNK、p ERK、IΚBα、PI3K、P38）。结果与对照组相比,IL-1组中的细胞自噬活性降低。与IL-1组相比,DHA减少了m TOR通路蛋白的表达,并增加了Beclin-1和LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白的表达,差异具有统计学意义（P (0. 01）,增加了细胞自噬活性。在IL-1+DHA+3-MA组,使用自噬抑制剂3-MA干预后m TOR表达增加,而Beclin-1和LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白的表达减少。IL-1组的JNK、p ERK、p ERK和P38 mRNA表达量升高,差异具有统计学意义（P (0. 01）;在IL-1+DHA组,使用DHA干预后JNK和P38的表达量较IL-1组下降,差异具有统计学意义（P (0. 01）。在IL-1+DHA+3-MA组,使用自噬抑制剂3-MA干预后,JNK和P38表达量明显上升,差异具有统计学意义（P (0. 01）。结论 DHA可促进OA软骨细胞的自噬活性,其作用是通过抑制JNK和P38信号通路的蛋白表达而实现的。自噬抑制剂3-MA可以阻断DHA对OA软骨细胞自噬的促进作用。