目的:建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定肝功能不全患者血浆中利伐沙班浓度的方法。方法:采用Agilent SB-C18色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.8μm）;流动相:乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵缓冲液-冰醋酸（50∶50∶0.45）;流速:0.2 ml·min-1,柱温:20℃。质谱条件为电喷雾离子源,正离子模式检测,扫描方式为多反应离子监测（MRM）模式;内标法定量,用于定量分析的离子反应为m/z 436.1→145.1（利伐沙班）,m/z 837.0/679.4（内标罗红霉素）。结果:血浆利伐沙班浓度在5～1 000 ng·ml-1范围内线性关系良好（r=0.999 2）。日内和日间精密度均(7%,绝对回收率98.19%～103.47%,基质效应85.53%～104.06%。血浆样品室温放置6 h、反复冻融3次及-20℃冷冻30 d稳定性良好,样品浓度均无显著变化。应用本文所建立的方法测定了3例肝功能不全患者服用利伐沙班后的血药浓度,发现餐后服用和空腹服用利伐沙班可能会影响其吸收,而肝功能不全的严重程度可能会使利伐沙班的体内药动学存在较大差异。结论:所建方法快速简便、灵敏准确,可用于测定人血浆中利伐沙班的浓度,并可为利伐沙班在人体中的药动学研究提供方法学基础。