目的初步探讨胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂Exenatide对糖尿病大鼠血管内皮功能障碍的影响,为其临床应用提供实验依据。方法 34只健康雄性Wistar大鼠随机分成4组:对照组、糖尿病组、小剂量Ex-enatide治疗组（0.3125μg/日）和大剂量Exenatide治疗组（0.625μg/日）。后3组大鼠脂肪乳灌胃14天后,进行口服葡萄糖耐量试验和空腹胰岛素水平检测,之后腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病模型,以空腹血糖≥11.8mmol/L作为模型成功标志。Exenatide皮下注射治疗45天。检测大鼠空腹血糖水平;制作离体胸主动脉环,观察动脉环对不同浓度去甲肾上腺素、乙酰胆碱和硝普钠的舒缩反应;免疫组织化学法观察胸主动脉组织血管性假血友病因子的表达情况。结果脂肪乳灌胃14天后高脂组大鼠口服葡萄糖耐量出现异常,各时间点血糖水平均较对照组明显升高（P(0.01）;空腹胰岛素水平[（49.2±13.0）×10-3μU/L]、稳态模式评价胰岛素抵抗指数（11.7±3.5）较对照组[（35.7±4.7）×10-3μU/L,7.7±1.1]明显升高（均P(0.05）,出现明显的胰岛素抵抗现象。糖尿病组大鼠空腹血糖水平（23.3±1.9 mmol/L）较对照组（4.6±0.4 mmol/L）明显升高（P(0.01）,小剂量Exenati-de治疗组（20.9±1.4 mmol/L）和大剂量Exenatide治疗组（20.2±1.4 mmol/L）均明显低于糖尿病组（分别P(0.05,P(0.01）。各组大鼠胸主动脉对去甲肾上腺素的收缩反应无明显差异;糖尿病组大鼠胸主动脉对乙酰胆碱的舒张反应较对照组明显下降（P(0.01,P(0.05）,二种剂量Exenatide治疗组均较糖尿病组明显改善（均P(0.05）;糖尿病组大鼠胸主动脉对浓度为10-8 mol/L和10-7 mol/L的小剂量硝普钠舒张反应较对照组有所下降（均P(0.05）,二种剂量Exenatide治疗组与糖尿病组相比无明显改善。糖尿病组大鼠血管内皮血管性假血友病因子表达量较对照组降低,二种剂量Exenatide治疗组均较糖尿病组增高。结论 Exenatide治疗能够降低糖尿病大鼠血糖水平,并改善糖尿病血管内皮结构和功能的损伤。