目的探讨羟氯喹对小鼠呼吸机相关性肺损伤的影响。方法选取健康8～12周C57BL/6小鼠32只,按照随机数字表法分为4组:对照组（Sham组）,机械通气肺损伤组（MV组）,羟氯喹组（HCQ组）,羟氯喹预处理机械通气损伤组（MV+HCQ组）,每组各8只。机械通气肺损伤采用Vt21mL/kg机械通气4h制备小鼠呼吸机相关性肺损伤模型。HCQ组及MV+HCQ组小鼠在机械通气前60min,采用羟氯喹40mg/kg进行灌胃,对照组和机械通气组采用等量0.9%氯化钠溶液进行灌胃。通气完毕后收集支气管肺泡灌洗液并测定灌洗液中蛋白含量、中性粒细胞数目（PMN）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。结果MV组BAL蛋白含量、BALPMN、IL-6及TNF-α水平分别为（372.64±66.93）μg/mL、（0.905±0.088）×105、（565.14±94.49）pg/mL、（88.32±17.27）pg/mL,均显著高于Sham组[（94.70±16.25）μg/mL、（0.029±0.006）×105、（20.87±6.67）pg/mL、（30.58±8.09）pg/mL],差异均有统计学意义（P(0.05）。HCQ组的BAL蛋白含量、BALPMN、IL-6及TNF-α水平为（101.04±13.13）μg/mL、（0.03±0.007）×105、（25.29±7.17）pg/mL、（30.92±8.50）pg/mL,与Sham组比较,差异均无统计学意义（P)0.05）。MV+HCQ组BAL蛋白含量、BALPMN、IL-6及TNF-α水平为（312.70±57.61）μg/mL、（0.576±0.133）×105、（389.5±71.2）pg/mL、（65.90±11.40）pg/mL,显著低于MV组,差异均有统计学意义（P(0.05）。结论羟氯喹预处理能够减轻高潮气量机械通气引起的小鼠呼吸机相关性肺损伤。