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hmgb1激活肿瘤相关巨噬细胞表面rage促进淋巴管生成

HMGB1 promotes lymph angiogenesis through the activation of RAGE on tumor-associated macrophages

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收录情况: ◇ 统计源期刊

单位: [1]首都医科大学附属北京友谊医院病理科,北京,100050 [2]首都医科大学附属北京同仁医院病理科,北京,100730
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关键词: 高迁移率族蛋白B1 晚期糖基化终产物受体 肿瘤相关巨噬细胞 淋巴管形成

摘要:
目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)与肿瘤相关巨噬细胞(tumorassociatedmacrophage,TAMs)促进人淋巴管内皮细胞(humanly mphaticendothelialcell,HDLEC)增殖、迁移及淋巴管生成的关系以及作用机制。方法:沉默人单核细胞株(THP-1)的晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end,RAGE)基因,诱导RAGE+/-THP-1细胞分化为RAGE+/-M0巨噬细胞和RAGE+/-TAMs;用RT-PCR检测IL-10,IL-12,IL-1β,CCL-13表达、ELISA检测TGF-β,IL-23,IL-10,TNF-α分泌量;蛋白质印迹检测RAGE,CD163,CD206蛋白水平。6种条件培养基及对照组培养HDLEC,CCK-8实验、细胞迁移实验、体外侵袭实验观察HDLEC增殖能力、迁移能力及成管能力的变化。结果:与M0巨噬细胞相比,TAMs高表达IL-10及CCL-13 mRNA及低表达IL-12及IL-1βm RNA;上清液中TGF-β及IL-10m RNA也增加(P(0.05)。与对照组相比,由HMGB1刺激的RAGE+TAMs上清液孵育的HDLEC增殖及迁移能力最强,形成淋巴管数目最多(P(0.05);HMGB1刺激的RAGE-TAMs上清液促进HDLEC增殖及迁移能力明显比HMGB1刺激的RAGE+TAMs上清液促进HDLEC增殖及迁移能力更弱(P(0.05);RAGE-TAMs上清液能明显减少HMGB1介导的促HDLEC形成的淋巴管数目(P(0.05)。与对照组相比,HMGB1刺激的R AGE+TAMs上清液中VEGF-C的含量最高(P(0.05)。结论:HMGB1刺激TAMs表面的RAGE促进HDLEC增殖、迁移及淋巴管形成,该过程中细胞因子VEGF-C起重要作用。

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第一作者单位: [1]首都医科大学附属北京友谊医院病理科,北京,100050
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