目的探讨非EB病毒病原体所致感染相关噬血细胞综合征（IAHLH）患者的临床特征及预后。方法收集2015年1月至2021年3月首都医科大学附属北京友谊医院确诊的48例非EB病毒病原体所致IAHLH患者的临床资料, 对患者的临床特征、治疗、疗效及预后进行回顾性分析。结果共纳入48例患者, 男28例, 女20例, 中位年龄34.5（2.0～74.0）岁, 导致IAHLH的病原体中, 病毒16例（33.3%）, 细菌17例（35.4%）, 寄生虫13例（27.1%）, 真菌2例（4.2%）, 患者发病至确诊噬血细胞综合征（HLH）的中位时间为40（10～160）d, 发病至确诊为IAHLH的中位时间为67（23～270）d。患者起病时临床表现如下:发热48例（100%）, 脾大34例（70.8%）, 血细胞减低38例（79.1%）, 铁蛋白升高45例（93.8%）, 甘油三酯升高7例（14.6%）, 纤维蛋白原降低17例（35.4%）, NK细胞活性减低26例（59.1%）, 可溶性CD25升高35例（74.5%）。25例（52.1%）患者起病时伴淋巴结肿大。明确导致HLH的病原体后尽快减停细胞毒药物及激素并应用有效的抗感染治疗, 36例（75.0%）患者获得完全缓解, 93.3%（14/15）的寄生虫及真菌所致IAHLH患者获得了病情缓解, 细菌及病毒相关IAHLH仅有66.7%（22/33）的缓解率。患者5年预期总生存（OS）率为72.3%（95%CI 50.3%～69.8%）, 多因素分析显示, 总胆红素大于2倍正常上限（OR=20.0, 95%CI 1.1～378.3, P=0.046）及诱发HLH的病原体感染未控制（OR=19.9, 95%CI 2.9～134.5, P=0.002）为预后不良因素。结论非EB病毒病原体所致IAHLH预后较好, 诊断后应尽快减停细胞毒药物及激素, 有效控制病原体感染为关键性治疗。