本文对遗传性出血性毛细血管扩张症(Hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT)及其研究进展进行了较全面地论述.HHT是常染色体显性遗传性血管发育异常的一种疾病.目前发现该病的致病基因有2个,一个是Endoglin(ENG)基因,该基因被定位于9q34.1.ENG基因全长约40kb,由14个外显子构成,其编码endoglin(ENG)蛋白,主要表达在内皮细胞上.由ENG基因突变所引起的HHT称为HHT1.以后研究又发现,引起HHT的另一个原因是activin receptor-like kinase 1(ALK-1)基因突变所致,ALK-1基因被定位于12q11-q14.ALK-1基因全长约14kb,由10个外显子构成,其编码ALK-1蛋白,其主要表达在内皮细胞上.由ALK-1基因突变所引起的HHT称为HHT2.目前发现与HHT有关的不同的突变有129个,其中有79个与ENG基因突变有关,50个与ALK-1基因突变有关.ENG基因或ALK-1基因的突变有错义突变、无义突变、剪接点突变.目前研究认为HHT产生的分子机制是单倍不足(haploinsufficiency)或显性失活(dominant negative).据目前的研究资料,尚未发现突变热点.HHT1与HHT2相比,HHT1的表型更为严重.