目的评估拉米夫定治疗慢性乙型肝炎3年的长期疗效和安全性,以及病毒变异的发生率和影响.方法采用多中心双盲、随机、安慰剂、对照临床试验及开放试验.429例HBsAg、HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病人,先按3∶1随机分成拉米夫定组和安慰剂组,治疗12周,以后所有病人均服拉米夫定100 mg/d,共3年.结果治疗12周,拉米夫定组HBV DNA累计阴转率((1.6 pg/ml)为92.2%, 安慰剂组仅为14.1%(P(0.01). 服药3年后,血清HBV DNA仍持续降低,非变异组病人其中位值,低于可检测水平,变异组则可有轻度或中度回升,中位值为86mEq/ml (bDNA法,相当于液相杂交法的10pg/ml). 第3年结束时,HBeAg阴转率为20.3%,HBeAg/抗-HBe血清转换率为17.3%.此与治疗前ALT水平有显著关系.治疗前ALT基础值)2倍正常值上限(2ULN)和)5ULN者,3年时HBeAg阴转率分别为42.2%和66.7%,血清转换率分别为34.4%和61.1%.治疗前ALT增高的病人,3年治疗后,ALT的复常率为58.8%.第1、2和3年的YMDD变异率分别为12.1%、49.7%和70.5%.发生变异后,继续服药,HBV DNA大多仍抑制,少数可回升,中位值为86mEq/ml,仍继续有HBeAg阴转和血清转换,分别为20.0%和15.1%,低于非变异组病人.ALT增高)5ULN有17例,其中变异者10例,非变异者7例,经处理后均缓解.在3年治疗期间,病人可有轻中度的不良反应,其中24.8%认为与药物可能有关.一般不需停药,仅2例发生药物相关的严重不良反应,经适当处理后缓解.3年中无死亡病例.结论长期应用拉米夫定可持久抑制HBV复制和促进血清转换,病人能耐受.