目的　评估拉米夫定长期治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性 ,以及治疗过程中产生病毒变异的临床影响。方法　系多中心的双盲、随机、安慰剂对照的临床试验。 42 9例HBsAg和HBeAg阳性的慢性乙型肝炎 ,按 3∶1随机分成拉米夫定治疗组和对照组 ,分别服用拉米夫定 1 0 0mg/d和安慰剂共 1 2周 ,此后所有病人均服用拉米夫定 ,共观察 2年。结果　治疗 1 2周 ,拉米夫定组血清HBVDNA累计阴转率 （(1 .6pg/ml）为 92 .2 % ,安慰剂组仅为 1 4 .1 % （P (0 .0 1 ）。第 52周末 ,拉米夫定组和安慰剂 /拉米夫定组的阴转率分别为 71 .0 %和 77.7% （P )0 .0 5）。在第 2年末 ,除了发生YMDD变异的病人外 ,HBVDNA的均值持续低于最低测出值。拉米夫定治疗后 ,部分病人出现HBeAg阴转和HBeAg（- ） /抗HBe（+）血清转换 ,其发生与治疗前ALT水平和疗程有关。第 2年治疗结束时 ,血清ALT )1ULN（正常值上限 ）、)2ULN和 )5ULN病人的HBeAg阴转率分别为 2 6 .8%、35.6 %和 55 .6 % ;血清转换率分别为 1 1 .4%、2 2 .2 %和33 .3 %。治疗前ALT增高者 2 0 2例 ,2年后 50 .3 %保持正常 ;ALT正常者 2 2 4例 ,83 %ALT仍正常。第 1年和第 2年时出现YMDD变异的发生率分别为 1 4 .6 %和 49.7%。病人发生YMDD变异后 ,HBVDNA轻度增高 ,中位值为 1 0 pg/ml;4